Médicaments ototoxiques
Les médicaments ototoxiques sont des produits pharmaceutiques
qui ont l’inconvénient de pouvoir léser les structures
de l’oreille interne. Plus de 130 médicaments et produits
chimiques ont été répertoriés comme étant
potentiellement ototoxiques. La fréquence réelle de l'ototoxicité
induite par ces médicaments reste cependant méconnue.
L’ototoxicité se manifeste de façon variable. Les
symptômes sont ceux de toute atteinte de l’oreille interne.
On observe par ordre de fréquence :
- des acouphènes : perception de sensations sonores erronées
(sifflements, bourdonnements ….)
- une hypoacousie : il s’agit d’une surdité
de perception peu ou pas réversible
- des vertiges ou troubles de l'équilibre : sensation
de rotation accompagnée de nausées voire de vomissements
ou, plus souvent, simple sensation ébrieuse aggravée par
l'obscurité.
Plusieurs facteurs peuvent favoriser cette ototoxicité :
- des facteurs individuels : la préexistence d'une surdité
de perception, une pathologie associée telle une insuffisance
rénale, un âge élevé, une sensibilité
particulière au médicament rendent plus vulnérables.
- des facteurs liés au médicament : la posologie,
le mode d'administration, la durée du traitement, l'association
à d'autres médicaments ototoxiques sont importants à
prendre en compte.
En pratique, deux circonstances d’otoxicité bien différentes
sont rencontrées :
- un traitement administré par voie générale, qu’il
s’agisse d’un traitement par comprimés, par voie intramusculaire
ou par perfusion,
- un traitement par voie locale sous forme de gouttes auriculaires.
A – Traitement par voie générale :
Sont connus comme ototoxiques :
1-- Les antibiotiques du groupe des Aminoglycosides :
Ce sont : streptomycine, gentamycine, kanamycine, amikacine,
pour ne citer que les plus utilisés.
Ces antibiotiques s’administrent par voie intramusculaire ou par
voie veineuse. Leur usage devrait être contrôlé par
des dosages sanguins réguliers afin d’éviter d’atteindre
les seuils de toxicité. Ces antibiotiques ont également
l’inconvénient d’entraîner une insuffisance rénale
qui va elle-même augmenter leur concentration dans la circulation
sanguine et de fait leur ototoxicité.
Malgré leurs inconvénients, ils sont encore souvent utilisés
car ils sont remarquablement efficaces dans certaines infections graves.
Rappelons également que la Streptomycine a été
et reste un antituberculeux majeur.
Les travaux récents de génétique ont mis en évidence
le fait qu’il existe des bases héréditaires de vulnérabilité
à cette classe particulière d’antibiotiques. Une
analyse de l’ADN pourrait être effectuée pour prévoir
cette vulnérabilité.
D’autres antibiotiques sont possiblement ototoxiques. On peut citer
l’erythromycine quand elle est administrée par voie intraveineuse
à de fortes doses.
La vancomycine a les mêmes indications que les aminosides auxquels
elle est souvent associée pour traiter les infections graves,
ce qui potentialise le risque d’ototoxicité.
2-- Les médicaments anticancéreux (chimiothérapie)
:
Ce sont les seconds grands pourvoyeurs d’atteinte ototoxique
par voie générale avec les aminosides.
Là aussi, l’utilisation de doses trop fortes, par
voie intraveineuse, en traitement prolongé chez une personne
fragile, amaigrie, déshydratée et en insuffisance rénale
va fréquemment entraîner une ototoxicité. C’est
dire l’importance pour le médecin de parfaitement et régulièrement
adapter la posologie à chaque patient, en fonction de sa surface
corporelle, de son poids et de lutter parallèlement contre les
facteurs aggravants (réhydratation, apport de compléments
nutritionnels…)
Le cisplatine est le produit antinéoplasique le plus ototoxique,
mais citons également :la vincristine, les moutardes azotées,
la vinblastine, le carboplatine, la bleomycine ...
3-- Certains antipaludéens sont ototoxiques :
C’est essentiellement le cas de la quinine utilisée
par voie injectable dans le traitement des accès pernicieux du
paludisme.
Les antipaludéens dits de synthèse administrés
à titre préventif tels l'hydroxychloroquine et la primaquine
peuvent provoquer des acouphènes, mais en pratique, ils sont
peu ototoxiques. Ils permettent d’éviter l’infection
et par conséquent la nécessité de recourir à
des thérapeutiques beaucoup plus toxiques.
4-- D’autres thérapeutiques médicamenteuses
sont plus rarement responsables d’ototoxicité :
- Les salicylés et autres anti-inflammatoires
non stéroïdiens (AINS), comme l’acide acétylsalicylique
(aspirine), l’ibuprofène ou le naproxène entre autres.
Ils ont des effets ototoxiques quand ils sont pris à des doses
importantes et dans le cas d'un traitement au long cours. L'atteinte
est presque toujours réversible dans les jours suivant l'arrêt
du traitement. Il existe de grandes variations individuelles concernant
la sensibilité des patients aux salicylés et aux AINS.
- Certains diurétiques : les diurétiques tels que le furosémide,
l’acide ethacrinique, le bumetanide ont une ototoxicité
dose-dépendante, habituellement réversible à l'arrêt
du traitement, affectant en priorité les patients insuffisants
rénaux.
Citons pour mémoire :
ÿ des acouphènes ont été décrits
avec certains antiarythmiques : lidocaïne, propranolol,
metoprolol.
ÿ parmi les anticonvulsivants, la carbamazepine peut être
responsable d’acouphènes, l’acide valproïque peut
causer des pertes d’audition.
ÿ acouphènes et surdités ont été rapportés
avec des médicaments antiulcéreux (cimetidine,
famotidine, omeprazole), ainsi qu’avec certains contraceptifs oraux,
avec certains opiacés (morphine).
ÿ parmi les psychotropes, les antidépresseurs tricycliques
peuvent induire des acouphènes, les IMAO et la fluoxetine peuvent
donner des surdités. Dans plusieurs cas, la persistance d’acouphènes
après l’arrêt d’un traitement prolongé
au diazepam (anxiolytique) ont été décrits.
B) La seconde situation est celle d’un traitement local par
gouttes auriculaires.
Les circonstances sont ici différentes : c’est la
mauvaise utilisation de gouttes auriculaires contenant un produit ototoxique
qui va être à l’origine de la surdité.
Si l’intégrité du tympan n’est pas respectée
(perforation due à l’otite ou à une paracentèse,
mise en place d’un aérateur transtympanique genre yoyo ou
diabolo), les gouttes vont entrer en contact avec la muqueuse du fond
de l’oreille moyenne et pouvoir très facilement diffuser
vers l’oreille interne à travers la très fine membrane
de la fenêtre ronde.
Rappelons que la majorité des gouttes auriculaires contiennent
un ou plusieurs produits ototoxiques et notamment des aminosides .
Seules les gouttes d’OFLOCET (ofloxacine) ou d’OTOFA et la
poudre d’Auricularum sont peu ou pas ototoxique et peuvent donc
être utilisées sans danger en cas de perforation tympanique
ou d’aérateur.
Conclusion :
Il n'y a pas de traitement curatif de l'ototoxicité.
Le seul moyen d'en éviter les effets est la prévention
:
- En cas de surdité préexistante ou s’il existe des
cas de surdité dans la famille, il est préférable
de toujours en informer son médecin.
- Si un nouveau médicament doit être prescrit, demander
les éventuels effets secondaires ototoxiques de ce produit.
- Pour les médicaments vendus sans ordonnance, lire attentivement
la notice ou demander au pharmacien si le produit peut être ototoxique.
- Il vaut mieux, dans tous les cas, connaître les premiers signes
d'une ototoxicité (acouphènes, hypoacousie, vertiges).
Texte préparé et rédigé par le docteur
Marie-Christine SUBTIL dans un but informatif.
Pour une information personnalisée veuillez consulter votre médecin.